Le centre médical de l'université de Fribourg est classé deuxième meilleur hôpital d'Allemagne par le magazine STERN

Dans quels cas recommandez-vous l'utilisation de la TEP pour les patients atteints de troubles cognitifs ?

Les examens TEP sont plus précis pour diagnostiquer et prédire les résultats que les examens cliniques ou les méthodes d'imagerie comme la tomodensitométrie ou l'IRM. La TEP est souvent utilisée chez les personnes atteintes de démence ou dans sa phase prodromique, appelée déficience cognitive légère (DCL). Son principal objectif est de détecter ou d'exclure les maladies cérébrales neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer.

Le PET scan est particulièrement recommandé lorsque la cause des troubles de la mémoire ou - plus généralement - des troubles cognitifs n'est toujours pas claire après que d'autres causes possibles (et réversibles) ont été exclues et que des tests supplémentaires, tels que l'analyse du liquide céphalo-rachidien, ont été effectués.

Il est également important que les résultats du PET scan aient des conséquences pertinentes pour le patient. Il ne s'agit pas seulement de commencer un traitement spécifique (comme pour la maladie d'Alzheimer), mais aussi d'éviter des traitements inutiles ou nocifs, de donner un pronostic plus précis et d'aider les patients et leurs familles à planifier et à prendre des décisions éclairées concernant les soins et la vie quotidienne.

Quelles sont les différences entre la TEP au FDG, la TEP à l'amyloïde et la TEP à la protéine tau, et à quel moment une TEP peut-elle fournir des indications fiables sur la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence ?

La TEP amyloïde est un outil important. Ce test permet de détecter les dépôts protéiques caractéristiques dans le cerveau - appelés plaques amyloïdes - qui sont associés à la maladie d'Alzheimer. Fait remarquable, ces changements peuvent parfois être observés 20 à 30 ans avant l'apparition des symptômes de la démence, à un moment où les personnes sont encore intactes sur le plan cognitif, pleinement actives et indépendantes. Dans la pratique médicale quotidienne, la TEP à l'amyloïde est généralement utilisée lorsque des symptômes légers sont présents. Si ceux-ci sont dus à la maladie d'Alzheimer, l'examen montre souvent des signes clairs et avancés d'accumulation d'amyloïde.

Un autre examen important est la TEP tau, qui permet de visualiser les dépôts de tau, une autre modification importante observée dans la maladie d'Alzheimer. Au début de la maladie, les résultats de la TEP tau peuvent ne montrer que des anomalies mineures, mais au fur et à mesure que la maladie progresse, la tau se répand plus largement dans le cerveau. Le suivi de cette progression aide les médecins à déterminer le stade biologique de la maladie d'Alzheimer. La compréhension de ces changements est non seulement utile pour le diagnostic, mais aussi de plus en plus importante pour le pronostic à mesure que de nouveaux traitements sont disponibles, par exemple des thérapies qui ciblent les plaques amyloïdes, en particulier dans les premiers stades de la maladie d'Alzheimer.

La TEP-FDG est une méthode qui mesure la façon dont le cerveau utilise le glucose, ce qui reflète son activité et sa fonction. FDG est l'abréviation de fluorodésoxyglucose. Contrairement aux examens TEP de l'amyloïde et de la protéine tau, qui sont principalement utilisés pour diagnostiquer la maladie d'Alzheimer, la TEP au FDG est plus universelle : elle peut détecter des schémas métaboliques anormaux dans de nombreuses maladies neurodégénératives. Cela inclut non seulement la démence, mais aussi la maladie de Parkinson et les syndromes apparentés. En utilisation clinique quotidienne, la TEP-FDG peut déjà montrer des changements métaboliques spécifiques à la maladie chez la plupart des patients au stade précoce de la déficience cognitive légère (DCL). Les schémas observés sur la TEP-FDG correspondent étroitement au type et à la gravité des symptômes du patient. Cela permet de poser un diagnostic très précis pour la plupart des maladies neurodégénératives et de donner un pronostic fiable.

Quels sont les types de démence que la TEP permet de distinguer particulièrement bien les uns des autres ?

Selon les nouvelles lignes directrices, la TEP amyloïde est considérée comme la méthode de référence pour diagnostiquer la maladie d'Alzheimer chez un patient vivant. Toutefois, le fait d'être atteint d'une maladie d'Alzheimer définie par un biomarqueur ne signifie pas automatiquement qu'une personne souffre de troubles de la mémoire ou de démence. Dans ce cas, la TEP tau est très utile car elle permet de déterminer le stade biologique de la maladie. Ceci est important car les dépôts amyloïdes dans le cerveau peuvent apparaître des dizaines d'années avant l'apparition de problèmes cognitifs perceptibles. En fait, les dépôts amyloïdes deviennent plus fréquents avec l'âge - à l'âge de 50 ans, ils commencent à apparaître chez certaines personnes en bonne santé, et à l'âge de 80 ans, environ 40 % des personnes en bonne santé cognitive ont de l'amyloïde dans leur cerveau. Les recherches actuelles suggèrent que les troubles cognitifs liés à la maladie d'Alzheimer ne se développent généralement que lorsque des dépôts de tau sont également présents dans le cortex cérébral.

La TEP à l'amyloïde peut indiquer si la maladie d'Alzheimer est présente, même si la personne ne présente pas encore de symptômes. Si le test est négatif, il est très peu probable que la personne développe la maladie d'Alzheimer dans un avenir proche. La TEP-Tau est plus précise pour montrer si les symptômes actuels sont effectivement causés par la maladie d'Alzheimer et si la maladie est susceptible d'évoluer. Si les examens TEP de l'amyloïde et de la protéine tau sont normaux, ou si les symptômes indiquent une autre maladie - comme la démence frontotemporale, la démence à corps de Lewy ou des problèmes cognitifs liés à la dépression - la TEP au FDG peut être très utile pour établir un diagnostic précoce correct.

Existe-t-il des schémas typiques que l'on peut immédiatement reconnaître dans la vie de tous les jours ?

Oui, les schémas ou la topographie des résultats sont généralement très caractéristiques et permettent d'établir un diagnostic visuel. Les schémas résultent de la propagation typique, spécifique à la maladie, des changements pathologiques dans le cerveau et sont donc également à l'origine des symptômes ou des déficits spécifiques à la maladie.

C'est également un avantage majeur par rapport aux examens du liquide céphalo-rachidien : alors que ces derniers ne donnent souvent que des résultats binaires (positifs ou négatifs), les images TEP montrent la distribution et la gravité des résultats. Cela est très important pour déterminer si les symptômes du patient sont réellement dus à la maladie ou à la pathologie détectée dans le liquide céphalo-rachidien.

Quel est le rôle de la TEP par rapport à l'IRM, au diagnostic du liquide céphalorachidien et aux tests neuropsychologiques ?

L'examen clinique, y compris les tests neuropsychologiques, est la base de tout diagnostic et est indispensable. Il permet de déterminer s'il y a un changement cognitif pertinent, à quel point il est prononcé, et donne une bonne première impression de la maladie qui pourrait en être la cause. L'imagerie morphologique transversale, de préférence par IRM, est également essentielle. Elle peut fournir des indices supplémentaires sur la maladie sous-jacente à l'origine des symptômes et, surtout, révéler des causes traitables ou non neurodégénératives de troubles cognitifs.

Le diagnostic du liquide céphalo-rachidien est également souvent complété de manière routinière afin d'exclure d'autres causes telles que l'inflammation du cerveau et de recueillir ce que l'on appelle les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer, à savoir les biomarqueurs de l'amyloïde et de la protéine tau. Cependant, cela montre déjà que les examens TEP sont nécessaires dans trois scénarios en particulier :

• Lorsque l'analyse du liquide céphalo-rachidien n'est pas possible ou donne des résultats limites ou contradictoires.
• Lorsque la suspicion initiale est déjà que le patient souffre d'un type de démence autre que la démence d'Alzheimer. Il n'existe pas de biomarqueurs établis pour ces maladies dans le liquide céphalorachidien, alors que la TEP-FDG peut montrer des résultats spécifiques à la maladie.
• Lorsqu'il y a un doute sur le fait que les symptômes rapportés sont réellement liés à des résultats anormaux d'amyloïde dans le liquide céphalorachidien.

Dans le contexte des nouveaux traitements médicamenteux de la maladie d'Alzheimer, la TEP amyloïde et la TEP tau sont utilisées très efficacement pour guider de manière optimale la thérapie, c'est-à-dire pour sélectionner les patients qui en bénéficieront le plus et, si nécessaire, pour mettre fin à la thérapie une fois que les dépôts amyloïdes existants ont été éliminés avec succès du cerveau.

Quels sont les nouveaux traceurs ou développements techniques que vous considérez comme particulièrement prometteurs ?

Il existe actuellement de nombreux développements prometteurs dans le domaine de la médecine nucléaire ou de l'imagerie moléculaire du cerveau, en particulier pour les troubles cognitifs. D'une part, il s'agit de scanners cérébraux spécialisés qui fournissent des images de bien meilleure qualité en moins de temps et qui sont également beaucoup plus confortables pour le patient. D'autre part, les sondes que nous injectons pour mesurer les dépôts d'amyloïde et de tau offrent un meilleur contraste et des diagnostics plus précis à chaque nouvelle génération. De nombreuses nouvelles sondes sont également en cours de développement et nous permettront de visualiser des processus pathologiques fondamentaux tels que les changements inflammatoires ou d'autres pathologies au-delà de la maladie d'Alzheimer. Au Centre hospitalier universitaire de Freiburg, nous sommes dans la position unique de pouvoir nous appuyer sur toutes ces techniques.

Quel rôle joue l'intelligence artificielle dans l'évaluation des images ?

Nous utilisons l'IA et l'apprentissage profond de deux manières principales : d'une part, ces systèmes nous soutiennent dans nos diagnostics et, d'autre part, ces techniques améliorent l'acquisition des images. Cette dernière nous permet de réaliser des examens très rapides ne durant que quelques minutes et de n'utiliser qu'une très faible dose de nos sondes. L'exposition aux radiations de l'examen TEP devient pratiquement négligeable.

Comment pensez-vous que le rôle de la TEP dans le diagnostic de la démence évoluera au cours des 5 à 10 prochaines années ?

Je suis convaincu que la TEP jouera un rôle essentiel dans le développement, l'application et la gestion de nouvelles thérapies. Des sondes et des approches thérapeutiques innovantes rendront également accessibles au diagnostic et à la thérapie d'autres maladies neurodégénératives que la maladie d'Alzheimer, qui est actuellement l'objectif principal. En fin de compte, les techniques susmentionnées rendront la TEP beaucoup plus largement disponible. Nous vivons une époque passionnante et l'expérience de ces dernières années montre qu'il y aura certainement d'autres développements révolutionnaires que nous ne pouvons même pas prévoir à l'heure actuelle.