Kontextnavigation:

Терапия изотопом лютеций 177-ПСМА

Как работает терапия изотопом лютеций (Lu-177)-ПСМА?

Клетки простаты имеют на своей поверхности специфический фермент, так называемый «простат-специфический мембранный антиген» (ПСМА). Клетки рака простаты содержат данный фермент в существенно больших количествах, в связи с чем ПСМА может выступать в качестве цели при таргетной терапии раковых клеток.

С помощью Ga-68-ПСМА-ПЭТ/КТ можно определить, имеется ли в Вашем случае повышенная экспрессия данного фермента.

Аналогично диагностике с ПСМА может проводиться специфическая терапия с использованием ПСМА-лигандов, маркированных радиоактивным нуклидом лютеций-177. За счет связывания ПСМА-лигандов с целевой молекулой в опухолевых клетках последние подвергаются прицельному облучению в течение нескольких дней (бета-излучение, электронное излучение), что в идеале приводит к гибели опухолевых клеток с уменьшением размера опухоли или метастазов.

Лечебный эффект не зависит от интенсивности накопления вводимого радионуклида. ПСМА-лиганд, маркированный лютецием-177, вводится однократно внутривенно в день госпитализации и спустя короткое время соединяется посредством ПСМА с клетками опухоли.

Ход лечения

Сначала проводятся, как правило, 2 цикла лечения с интервалом в 8 недель. Каждый цикл длится 4 дня (пациент проводит 3 ночи в стационаре) с госпитализацией в понедельник или вторник и выпиской в четверг или пятницу.

После разговора с врачом отделения при поступлении Вам будет установлен внутривенный катетер (как правило, на руке) и произведен забор крови для определения необходимых показателей. После получения всех результатов обследования и повторного исключения возможных противопоказаний с помощью автоматизированной системы (перфузор или инфузомат) Вам будет проведено внутривенное введение лиганда лютеций-177-ПСМА. Эта процедура продолжается примерно 20 минут.

В течение всего периода пребывания в стационаре запрещено покидать отделение, а также принимать посетителей. Также для контроля терапии необходимо регулярно делать сцинтиграфию и проходить дозиметрию (особенно, почек).

Для предуреждения локальных осложнений, которые могут возникнуть вследствие небольшого набухания опухолевых клеток, в течение всего периода пребывания в стационаре необходимо принимать препарат кортизон в форме таблеток. В ходе стационарного лечения зачастую проводится профилактика тромбоэмболий путем разжижения крови с помощью инъекций препарата в подкожно-жировую клетчатку живота или бедра.

После каждого цикла лечения пациент проходит контрольное амбулаторное обследование с определением лабораторных показателей.

После завершения 2 циклов терапии проводится так называемое «повторное определение стадии заболевания», включающее проведение повторного ПЭТ/КТ и динамической сцинтиграфии почек. В зависимости от результатов может потребоваться проведение дополнительных циклов.

В каких случаях лечение противопоказано? Опасна ли данная терапия? Имеет ли она побочные эффекты?

Терапия не может проводиться в следующих случаях:
при выраженном ограничении функции почек, печени или костного мозга
после недавно перенесенной химиотерапии (менее 4 недель)
после недавнего введения специфичных для костной ткани радионуклидов (менее 8 недель)
после предварительного облучения значительной части опорно-двигательной системы
при наличии метастазов в головном мозге (в случае наличия синдрома компрессии)
при наличии у пациента компрессии спинного мозга или нерва опухолью
при наличии других опухолевых заболеваний
при наличии неконтролируемого сопутствующего заболевания (например, сахарного диабета, инфекций)

Фермент ПСМА имеется и на поверхности клеток почек, в связи с чем ПСМА лиганд, маркированный лютецием-177, накапливается также и в них. По этой причине, определение дозы облучения в почках в ходе данной терапии, а также оценка возможного риска их поражения являются важными задачами вышеуказанной дозиметрии.

Теоретически, в месте инъекции лютеций-177-ПСМА-лигандов может образоваться паравазат (попадание вещества в мягкие ткани вместо его внутривенного введения). В этом случае может развиться тяжелый некроз тканей, который может также потребовать оперативного лечения.

К возможным побочным эффектам терапии относятся также следующие реакции:

в единичных случаях после введения ПСМА-лигандов может развиться острая тошнота и рвота
снижение числа красных кровяных телец (эритроцитов), кровяных пластинок (тромбоцитов) и белых кровяных телец (лейкоцитов) с вытекающим из этого повышенным риском кровотечений и инфекций. Крайне редко в результате многократных курсов терапии может развиться угрожающее жизни ограничение функции костного мозга с необходимостью гемотрансфузии. По этой причине после завершения курса лечения необходимо проводить еженедельный контроль общего анализа крови.
ограничение функции почек. В единичных случаях в результате многократных курсов терапии может развиться длительная почечная недостаточность с необходимостью экстракорпорального очищения крови (диализа). В связи с этим после курса лечения также следует контролировать функцию почек путем проведения соответствующих анализов крови и с помощью сцинтиграфии.
в единичных случаях может развиться временное нарушение вкуса. После нескольких циклов лечения может отмечаться сохраняющееся уменьшение слюнообразования с сопутствующей сухостью рта. Это может вызвать повышенную встречаемость кариеса или пародонтоза. Кроме того, выраженная сухость слизистой рта может существенным образом повлиять на питание и речь пациента. Для предотвращения данных побочных эффектов пациенту до начала лечения выдаются специальные охлаждающие пакеты, с помощью которых ему необходимо будет охлаждать слюнные железы, замедляя, таким образом, кровоснабжение в них и, следовательно, оседание в них радионуклидного препарата.
в случае выраженного метастазирования в печень может произойти нарушение оттока желчи вследствие вызываемого лечением набухания метастазов. Такое состояние может потребовать эндоскопической установки стента в желчные протоки.
аллергические реакции при введении препарата встречаются крайне редко

В заключении следует подчеркнуть, что любое облучение принципиально сопровождается риском возникновения так называемых вторичных опухолей (рака). Учитывая тот факт, что терапия лютеций-177-ПСМА-лигандами проводится лишь при распространенном онкологическом процессе, потенциальная польза от лечения компенсирует данный теоретический риск.